一种末端硫代膦酸化修饰的核苷酸及其在寡核酸的应用

本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了一种末端的C4´‑氧与硫代膦酸嵌入间隔基团的寡核酸的合成及其应用；化学修饰策略包括：核苷酸的C4´‑氧与硫代膦酸通过间隔基团Y连接，O3´‑羟基结合亚磷酰胺的核苷酸单体；将所述的核苷酸亚磷酰胺通过固相合成构建寡核酸分子；寡核酸末端的C4´‑氧与硫代膦酸通过间隔基团Y连接，形成的O4´‑Y‑PSO结构为非天然形态的膦酸，不属于磷酸酶的底物，该修饰的寡核酸可以抵抗核酸外切酶降解，且改善其生物活性。