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一种GSH响应性白蛋白纳米药物及其制备方法与应用

발명유효
1조회수
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§ Ⅰ

개요

IPC 분류

A61K 9/51 (2006.01)A61K 31/337 (2006.01)A61K 31/454 (2006.01)A61K 47/62 (2017.01)A61K 47/60 (2017.01)A61K 47/42 (2017.01)A61P 35/00 (2006.01)A61P 35/04 (2006.01)

本发明属于纳米药物递送和刺激响应性制剂技术领域,提供一种GSH响应性白蛋白纳米药物及其制备方法与应用。该方法通过将白蛋白与DBCO‑PEG‑NHS连接,再与叠氮基修饰的RAP肽进行点击反应,获得表面功能化的RAP‑PEG‑白蛋白;随后利用GSH还原白蛋白分子内二硫键生成巯基,再加入紫杉醇和PADI4抑制剂GSK484后自组装并形成具有交联二硫键的纳米药物。所得纳米药物在肿瘤细胞高GSH环境中可快速解体并释放药物,且通过RAP肽阻断Padi–RAGE信号通路,从而实现化疗增效与抑制化疗诱导转移的双重调控。本发明制备过程温和、无需额外交联剂,所得纳米药物具有良好的稳定性、可控释放特性及显著的抗肿瘤和抗转移潜力。