一种用于视网膜递送mRNA的脂质纳米颗粒及其制备方法和应用

本发明公开了一种用于视网膜递送mRNA的脂质纳米颗粒及其制备方法和应用。所述脂质纳米颗粒包含可电离脂质、中性磷脂、胆固醇和PEG化脂质；其中，所述可电离脂质由SM‑102和NT‑O14B组成；SM‑102、NT‑O14B、中性磷脂、胆固醇和PEG化脂质之间的摩尔比为（59.5‑63）：（7‑10.5）：（8‑12）：（16.4‑20.6）：（1.4‑1.6）。与经典LNP配方相比，本发明提供的LNP能够高效递送mRNA至视网膜，并通过小窝蛋白介导的内吞和巨胞饮途径被视网膜色素上皮细胞特异性摄取。体内外实验证实，该LNP可显著提高mRNA在视网膜中的递送效率和功能性蛋白表达水平，且生物相容性良好。本发明为遗传性视网膜疾病（如Leber先天性黑朦）的mRNA治疗提供了一种高效、安全的非病毒递送系统。