GBM靶向性溶瘤腺病毒载体及其构建方法和应用

本发明属于基因工程技术领域，具体涉及脑胶质母细胞瘤(GBM)靶向性溶瘤腺病毒载体及其构建方法和应用。本发明利用人5型腺病毒，通过基因改造，将E1的启动子替换为肿瘤特异性启动子，并插入CD47/PDL1双特异性抗体和免疫调节因子作为治疗基因，构建获得治疗恶性肿瘤尤其是治疗GBM的人5型溶瘤腺病毒载体。体内外实验结果证明，本发明制备的人5型溶瘤腺病毒载体能通过肿瘤特异性启动子靶向肿瘤，在GBM细胞内高效表达外源基因抗CD47/PDL1和治疗基因IL12，能显著增加肿瘤组织中巨噬细胞和T细胞的浸润，具有显著的抗肿瘤效果。有望作为一种肿瘤靶向性基因工程药物用于恶性肿瘤尤其是GBM的临床治疗。