用于治疗心血管疾病的LPA基因的基于切口酶的体内编辑

本文提供了涉及在LPA基因中实现体内编辑的基因编辑系统和组合物。本文公开了通过经由遗传编辑对apo(a)产生的破坏和血液脂蛋白(a)[Lp(a)]浓度的降低来治疗或预防心血管疾病。公开了基于切口酶的基因编辑系统，其旨在在LPA的编码序列中实现插入和/或缺失(插入缺失变体)和/或非同义变体的安装。基于切口酶的基因编辑系统通常包含编码一个或多个切口酶的一个或多个mRNA和多个向导寡核苷酸(例如，gRNA)，并且可以经由合适的递送系统，诸如脂质纳米颗粒(LNP)(具有或不具有GalNAc靶向部分)体内递送至有此需要的哺乳动物受试者，该递送系统静脉内地或以其他方式作为潜在的一次性疗法施用至患者。还公开了基因编辑系统和组合物的制备、用途和配制。