体细胞突变检测用非侵入性体外方法

本发明涉及一种检测人类体细胞突变的体外方法，其包括以下步骤：(i)提供人类样本，优选来自受试者的血液样本，更优选血浆样本、血清样本或血沉棕黄层样本；(ii)由存在于样本中的核酸制备第一核酸测序文库；(iii)将来自第一TAC寡核苷酸池(TAC oligonucleotide‑1)的一种或多种TAC寡核苷酸与所述第一核酸文库杂交，从而分离文库核酸分子的第一子集；(iv)对所述文库核酸分子的第一子集进行测序，并将测定的序列与人类参考序列进行比较，从而创建第一组推定信息性序列变异(PISV1)；(v)将来自包含对所述第一组推定信息性序列变异的核酸分子具有特异性的TAC寡核苷酸的第二较小TAC寡核苷酸池(TAC oligonucleotide‑2)的一种或多种TAC寡核苷酸与所述第一核酸分子文库杂交，从而分离文库核酸分子的第二子集；(vi)对所述文库核酸分子的第二子集进行测序，并将测定的序列与人类参考序列进行比较，从而创建第二组推定信息性序列变异(PISV2)；(vii)对推定信息性序列变异(PISV2)进行分析，从而检测受试者样本中的体细胞突变。步骤(i)至(iv)合称为步骤A。步骤(v)至(vii)合称为步骤B。