表达Otoferlin蛋白的双载体系统及其用途

本发明涉及用于表达Otoferlin蛋白的双载体系统，其包含第一核酸载体和第二核酸载体，其中第一核酸载体包含第一核苷酸序列；且第二核酸载体包含第二核苷酸序列；所述第一核苷酸序列包含插入在两个第一ITR序列之间的表达盒；所述第二核苷酸序列包含插入在两个第二ITR序列之间的表达盒；所述第一核苷酸序列的表达盒包含启动子、Otoferlin的N端编码序列、内含肽的N端编码序列和polyA；所述第二核苷酸序列的表达盒包含启动子、内含肽的C端编码序列、Otoferlin的C端编码序列和polyA，其中所述Otoferlin的C端编码序列的第一位氨基酸突变为丝氨酸(S)、苏氨酸(T)或半胱氨酸(C)。本发明还涉及腺相关病毒的包装载体系统、腺相关病毒的包装方法以及由此获得的腺相关病毒。本发明的用于表达Otoferlin蛋白的双载体系统或腺相关病毒能够用于基因治疗，尤其用于治疗听力损失，诸如用于治疗Otof基因突变相关常染色体隐性遗传性耳聋9(DFNB9)。