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一种含氮杂环支化的阳离子脂质

발명유효
3조회수
§ Ⅰ

개요

발명자

林铭贵; 林昇; 王琳琳; 王爱兰; 魏国华; 翁文桂; 刘超; 朱琦

IPC 분류

C07D 295/15 (2006.01)A61K 47/22 (2006.01)A61K 47/54 (2006.01)A61K 48/00 (2006.01)A61P 35/00 (2006.01)A61P 43/00 (2006.01)

本发明提供了一种含氮杂环支化的阳离子脂质,结构如通式(1)所示,其中各符号的定义与文中所述的一致。所述含氮杂环支化的阳离子脂质以含氮杂环为支化核,氨基酸或氨基酸衍生物为连接臂,饱和或不饱和烃基为尾链,具有低毒性、低免疫原性、高生物相容性的优点。本发明的新型阳离子脂质中的含氮杂环上的氮的正电性会离域到整个环上,使阳离子脂质显示出更高的转染效率和更低的细胞毒性。本发明的新型阳离子脂质的含氮杂环和疏水尾部之间含有一个或多个可生物降解基团,可降解基团的存在使得由其制备的脂质纳米颗粒LNP在内体内能适时降解,解决了现有技术中不能降解的脂质制备的LNP会在内体贮积、酸化内体环境,使得药物分子(例如核酸)的内体逃逸受阻,解决递送进入细胞的药物无法发挥作用的问题。