一种激活肝癌细胞焦亡的纳米药物及其制备方法和应用

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种激活肝癌细胞焦亡的纳米药物及其制备方法和应用，所述纳米药物以负载自噬抑制剂DC661的细菌外膜囊泡为内核，以钆‑锌双金属有机框架为外壳，形成核壳结构。其制备方法包括从大肠杆菌E.coli中提取OMVs；将DC661载入OMVs中得到OD；最后在OD表面原位合成Gd‑ZIF壳层得到DOZG。该纳米药物具有良好的生物相容性和肿瘤靶向性，能在肝癌细胞酸性溶酶体环境中响应性降解，同步释放Zn²⁺、Gd³⁺和DC661，DC661自噬放大焦亡效果，OMVs富含的LPS诱导非经典焦亡通路，Zn²⁺离子激活经典焦亡通路，通过爆发式产生活性氧，高效激活焦亡通路。实验证明，DOZG能显著抑制肝癌细胞增殖并诱发焦亡，且对正常组织无明显毒性，在制备抗肝癌药物中具有广阔应用前景。