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转录因子EGR1在制备治疗创伤性脑损伤药物中的应用

발명유효
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§ Ⅰ

개요

발명자

曲笑霖; 侯晓翔; 张丹枫; 桑贤正; 彭朝贵; 陈文; 唐润华; 徐靖; 郭彦谷; 史汉童; 王承清; 叶益超

IPC 분류

A61K 45/00 (2006.01)A61K 31/7088 (2006.01)A61K 31/713 (2006.01)A61K 31/7105 (2006.01)A61P 25/00 (2006.01)C12Q 1/6883 (2018.01)G01N 33/68 (2006.01)

本发明公开了转录因子EGR1在制备治疗创伤性脑损伤药物中的应用,涉及医药技术领域。本发明通过整合转录组学与表观基因组学分析,揭示了EGR1在创伤后通过HIF1α/BNIP3轴调控线粒体稳态的作用。发现EGR1是TBI病理的关键调控因子,其表达在损伤后神经元中呈现急性上调。在小鼠中敲除EGR1基因后,神经元凋亡显著减少。染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验显示EGR1直接结合HIF1α启动子抑制其转录。EGR1缺失会增强HIF1α/BNIP3介导的线粒体自噬,从而减轻体外和体内实验中的线粒体功能障碍及氧化应激。反之,沉默HIF1α或BNIP3则会消除EGR1敲除的神经保护作用。这些发现确立了EGR1‑HIF1α‑线粒体自噬信号轴作为TBI预后的重要决定因素,表明EGR1具有潜在治疗价值。