一种核酸偶联药物及其在抗肿瘤免疫治疗中的应用

本发明涉及食管鳞癌免疫治疗技术领域，尤其涉及一种核酸偶联药物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。一种核酸偶联药物，由TLR9激动剂和靶向PLD3的siRNA制备而成。本发明通过将TLR9激动剂ODN2216与靶向PLD3的siRNA通过连接子偶联，构建出ODN2216‑siPLD3复合物。该药物能够被巨噬细胞高效摄取，并在细胞内实现PLD3基因的特异性敲低，同时激活TLR9信号通路。实验结果表明，该复合物不仅显著降低了PLD3蛋白表达水平，还有效促进了巨噬细胞的活化标志物CD86和MHCII的表达，说明其具备双重调控TAMs功能的能力，从而逆转其免疫抑制状态，增强抗肿瘤免疫应答。