同时靶向TLL1和B7H3的双靶点嵌合抗原受体、CAR-T细胞及其应用

本发明公开了一种同时靶向TLL1和B7H3的双靶点嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及其应用，所述嵌合抗原受体为从N端到C端依次由靶向B7H3的Omburt‑scFv（SEQ ID NO:1）、CD8α铰链区与跨膜区、4‑1BB共刺激域、CD3ζ信号域及靶向TLL1的TLL1‑scFv（SEQ ID NO:6）组成的融合蛋白。所述TLL1‑scFv可高效结合TLL1蛋白，并能抑制TGF‑β信号通路、阻断前列腺癌细胞迁移，将其整合至靶向B7H3的CAR中，成功构建出兼具直接杀伤与免疫微环境调控功能的双靶点CAR‑T细胞。该CAR‑T细胞对前列腺癌细胞系DU145具有显著杀伤效果，与靶细胞共培养后能被强烈激活并大量分泌IFN‑γ和TNF‑α，展现出高度的免疫活性。本发明为B7H3阳性且TGF‑β信号通路活化的前列腺癌提供了协同免疫治疗新策略。