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一种具有CD81共刺激结构域的嵌合抗原受体及其用途
발명유효
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§ Ⅰ
개요
발명자
何柏林; 刘启发
IPC 분류
C07K 19/00 (2006.01)C12N 15/62 (2006.01)C12N 15/867 (2006.01)A61K 40/11 (2025.01)A61K 40/31 (2025.01)A61K 40/42 (2025.01)A61P 35/00 (2006.01)A61P 35/02 (2006.01)C12N 5/10 (2006.01)
本发明公开了一种具有CD81共刺激结构域的嵌合抗原受体及其用途。具有CD81共刺激结构域的嵌合抗原受体，其从N‑末端到C‑末端包含：(i)胞外抗原结合域；(ii)跨膜结构域；(iii)共刺激结构域，其中，所述共刺激结构域为CD81共刺激结构域；和(iv)信号传导结构域。本发明将CD81分子C末端胞内域作为CAR的共刺激结构域与信号传导结构域连接，成功构建了以CD81为共刺激信号的新型CD19‑CAR‑T细胞（81z）。与现有的CD28或4‑1BB共刺激结构域CAR‑T相比，具有CD81共刺激结构域的CAR‑T细胞在肿瘤细胞刺激后毒性细胞因子释放明显减少，介导的单核细胞炎症因子IL‑1β和IL‑6释放减少，且具有良好的靶向杀伤CD19肿瘤细胞能力。