一种用于突破焦亡免疫启动和维持屏障的工程化外泌体及其制备方法和应用

本发明公开了一种用于突破焦亡免疫启动和维持屏障的工程化外泌体及其制备方法和应用。所述外泌体通过将免疫检查点抑制剂装载至预刺激的外泌体中构建而成，所述外泌体来源于免疫细胞，高表达干扰素γ和颗粒酶A。通过外泌体递送干扰素γ上调肿瘤细胞GSDMB表达，外源性颗粒酶A切割GSDMB触发焦亡；同时免疫检查点抑制剂原位阻断PD‑1/PD‑L1通路，逆转T细胞耗竭并促进内源性颗粒酶A释放；焦亡细胞释放抗原激活T细胞，活化的T细胞持续分泌颗粒酶A/干扰素γ形成级联放大效应，解决颗粒酶A‑GSDMB焦亡免疫循环存在的双重屏障问题。本工程化外泌体可提升CD8T细胞浸润度，适用于肝癌、非小细胞肺癌等肿瘤治疗。