一种用于膜蛋白降解的ATP响应型DNA纳米机器及其在制备肿瘤治疗药物中的应用

本发明属于生物医学工程技术领域，公开了一种用于膜蛋白降解的ATP响应型DNA纳米机器及其在制备肿瘤治疗药物中的应用。本发明公开的DNA纳米机器由溶酶体靶向嵌合体LYTAC与框架核酸FNA组装而成。其中，LYTAC通过其末端连接的ATP适配体负载至核酸框架FNA内部；同时核酸框架FNA表面修饰有靶向肿瘤细胞的配体，以赋予纳米机器主动靶向能力。基于病灶微环境中ATP的大量累积和靶细胞表面特定受体表达水平显著高于正常细胞的特征，DNA纳米机器能够精准识别靶细胞，并响应ATP信号释放出LYTAC，特异性靶向目标膜蛋白以介导其经溶酶体途径降解，发挥生物学功能。作为示例，本发明提供了靶向c‑Met和EGFR的双特异性溶酶体靶向嵌合体及其在非小细胞肺癌治疗中的应用，该纳米机器对正常细胞无明显毒副作用。