一种防止酮洛芬结块的分段pH梯度析晶方法

本发明属于酮洛芬原料药生产技术领域，涉及一种防止酮洛芬结块的分段pH梯度析晶方法，适用于酮洛芬原料药规模化生产中最后一步酸化析晶工序。取酮洛芬生产过程中得到的反应液，加入乙醇。滴加盐酸至pH达到4‑5，搅拌固化。二次滴加盐酸至pH达到2‑3，搅拌结晶。离心，得到的固体洗涤后干燥，得到产品。本发明通过在酮洛芬酸化析晶过程中引入极性调节剂，以及在析晶不同阶段分别进行不同pH调控的方式，使酮洛芬在可控的、较低的过饱和度下以晶体形式析出，避免油状物的生成和聚并结块。可直接应用于工业大批量生产，处理量大，产品纯度达到99.9%以上。