重新用于IL-9信号传导的工程化TGFβ受体及其在免疫细胞中的应用
提供了一种将在免疫细胞(例如,T细胞)中表达的工程化TGFβ受体系统,在TGFβ结合后,该系统重新用于转导免疫支持性白细胞介素9(IL‑9)信号,而不是由在免疫细胞中表达的内源性TGFβ受体所介导的通常的免疫抑制性TGFβ信号。该工程化TGFβ受体系统包括两条工程化嵌合TGFβ受体链,它们的细胞外部分分别编码TGFβR1和TGFβR2的细胞外结构域,而它们的细胞内部分分别编码IL9R和IL2γ的细胞内结构域。用这样的工程化TGFβ受体系统修饰的T细胞表现出强JAK‑STAT信号传导,并且在TGFβ刺激时,尤其是在反复抗原刺激下,表现出高存活率和增殖能力。此类工程化免疫细胞在治疗通常以具有富含TGFβ的免疫抑制环境为特征的实体瘤中,有望具有增强的持久性和改善的控制。