원래 이름 기록: 中国药科大学

本发明公开用于治疗胃部疾病的负载益生菌水凝胶前体溶液的制备方法与应用，属于药用高分子材料制备领域；包括：用高碘酸钠对透明质酸进行氧化，得到氧化透明质酸；进而与多巴胺反应，制备多巴胺修饰的氧化透明质酸；将壳聚糖与N‑乙酰‑L‑半胱氨酸进行酰胺化反应，制备巯基化壳聚糖；将多巴胺修饰的氧化透明质酸和巯基化壳聚糖水溶液与益生菌混合后，在氧化、酸性条件下进行交联反应，得到水凝胶前体溶液。该水凝胶前体溶液可口服吞咽，在胃部病灶氧化条件下进一步原位成胶，具有优异的粘附性，可在胃部有效滞留并保持益生菌活性。此外，水凝胶可持续清除胃内过量活性氧，减轻胃黏膜炎症反应，显著改善病灶微环境。

本发明公开了一种调节板状伪足和炎性微环境的超支化环糊精包合物，属于医药技术领域。本发明先将2‑（6‑甲氧基萘‑2‑基）乙酸与铂类肿瘤药进行共价偶联，得到抗炎四价铂前药，随后借助主客体相互作用，让前药与环糊精形成环糊精包合物，从而获得可同时抑制COX‑2与板状伪足的纳米递送材料。本发明的环糊精包合物既可以协调抑制因ECM变软而促进的转移，又能避免因ECM变硬而加剧的癌症转移，还能在癌症原发病灶有效杀伤癌细胞。

本发明公开了一种双重响应型近红外二区量子点纳米探针及其制备与应用，属于生物医药纳米材料与分子影像技术领域。该量子点纳米探针包括内核和外壳，所述外壳包覆在内核外；所述内核包括近红外发射的量子点核心，在NIR‑II量子点表面连接有响应肽与猝灭剂；所述外壳为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚丙交酯‑聚乙二醇共聚物、聚丙交酯‑聚己内酯共聚物、聚硫化物嵌段共聚物等。本发明的NIR‑II量子点纳米探针通过化学修饰引入响应肽链与荧光猝灭剂，实现信号“off‑on”功能，从而构建高特异性、高对比度的激活型荧光探针；形成粒径可控、荧光可调、结构稳定的纳米复合颗粒，兼具靶向性、响应性和生物相容性，适用于复杂体内环境下的精准实时成像。

本发明涉及一种咖啡酸苯乙酯衍生物及其制备方法与用途。本发明的化合物使用IUPAC标准命名法为(E)‑3‑(3,4‑二羟基苯基)‑N‑苯乙基丙烯酰胺，已经被证明具有良好的抗肿瘤作用，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖。本发明还涉及此类化合物的制备方法，以及在制备用于防治和/或治疗肿瘤的药物中的用途。

本发明公开了对苯二甲酰类化合物及其制备方法、药物组合物和应用，该类化合物结构如式I，还包含其药学上可接受的盐，其对AKR1C3具有良好的抑制活性和选择性，能够有效抑制肿瘤细胞增殖和有效逆转肿瘤耐药。丰富了现有AKR1C3抑制剂的结构类型，应用于与AKR1C3过表达相关疾病的治疗，特别是在抗肿瘤领域具有较好的应用前景。

本发明公开了一种雷美替胺中间体及雷美替胺的制备方法，属于医药化学技术领域。该制备方法以1,2,6,7‑四氢‑8H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑酮为起始原料，依次经过三步反应：1）Wittig‑Horner反应生成(E)‑型烯腈中间体；2）采用Cu(II)/Walphos手性配体/还原剂催化体系对烯腈中间体进行不对称还原，高选择性地得到(S)‑型腈化物中间体；3）在连续流微反应器中催化氢化还原氰基，并经酸化得到高光学纯度的雷美替胺关键中间体；该中间体经丙酰化及重结晶后即可得到终产物雷美替胺。本发明避免了传统手性拆分的物料损失，连续流氢化技术显著提高了生产安全性并有效控制了副产物的生成。

本发明公开了用于鉴定褪黑素潜在作用靶点的PROTAC化合物及其应用。本发明以褪黑素为POI配体，以不同E3连接酶配体，合成一系列基于褪黑素的双功能PROTAC化合物；通过活性筛选，确定活性最佳的PROTAC化合物，将褪黑素和PROTAC化合物分别处理的细胞裂解液进行差异蛋白质组学分析，鉴定蛋白裂解液中的差异表达蛋白，确定PROTAC化合物和褪黑素作用的潜在靶蛋白；潜在的靶点蛋白质通过WB验证其在经PROTAC化合物作用后降解的活性以及降解特性，并经体外靶点验证方法CETSA等验证褪黑素与靶蛋白的直接结合力，确证褪黑素的靶点蛋白质。本发明化合物可用于制备褪黑素靶点鉴定的实验试剂。

本发明公开了一种如通式I所示的3‑芳基哌啶‑2,6‑二酮类化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、含有其的药物组合物，此类化合物作为VAV1靶向分子胶降解剂，能够靶向降解VAV1蛋白，具有制备治疗和/或预防炎症性疾病和自身免疫性疾病的药物的用途。

本发明公开了苯并咪唑‑氨基呋咱‑噁二唑骨架的化合物及其制备方法与用途，该化合物结构如下通式Ⅰ、Ⅱ所示。本发明以丁酰胆碱酯酶抑制活性、Nrf2激活活性、体外药效学实验以及Morris水迷宫实验为载体来评价通式Ⅰ、Ⅱ所示的化合物治疗阿尔茨海默症(尤其是中重度阿尔茨海默症)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制丁酰胆碱酯酶和激活Nrf2来发挥抗阿尔茨海默症作用的候选先导化合物。

本发明公开了一种核苷类前药及其在治疗猫传染性腹膜炎中的应用，属于药物化学领域。本发明提出了如下所示的化合物或其药学上可接受的盐，本发明提供的化合物能够有效抑制猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)，其抗病毒活性显著超过了GS‑441524，同时具有良好的药代动力学性质，其生物利用度高、溶解性好，并且制备简单、易合成、可以大量工业化生产。

本发明属于药物化学技术领域，公开了一类7‑氧杂双环[2.2.1]庚烷‑2,3‑二羧酸类衍生物及其在制备蛋白磷酸酶5降解剂中的应用。该类化合物能够直接靶向PP5并诱导其降解，具有结构新颖、理化性质优良的优点，同时对PP5显示出较高的选择性。在多种生物学评价中，该类分子均表现出显著的抗增殖活性与降解效果。

本发明公开了一种地黄中性均一多糖及其制备方法和应用，属于中药制剂技术领域。该多糖主要由半乳糖、葡萄糖和果糖组成，摩尔比为2.72：1.17：1.11，重均分子量为2152 Da。地黄中性多糖可以通过提高骨矿化量和骨密度从而发挥治疗骨质疏松的作用；还可以促进骨髓间充质干细胞BMSCs增殖和定向成骨分化，在制备干细胞治疗骨缺损药物方面具有显著应用效果。地黄中性均一多糖在制备治疗骨质疏松的药物以及作为干细胞治疗（特别是基于骨髓间充质干细胞的骨再生治疗）方面，展现出巨大的应用前景。这为开发源于中药的高效、安全的骨代谢疾病治疗策略提供了新的候选物质与研究方向。

本发明公开了靶向抑制PPP1CB在制备防治铂类药物耳毒性中的应用，属于基因工程技术领域。本发明的第一方面，涉及一种核酸，包括用于敲低基因的shRNA，核苷酸序列为SEQ ID NO.1。本发明的第二方面，涉及能够抑制基因表达或者PPP1CB蛋白活性的试剂，在制备用于治疗或预防铂类药物耳毒性的药物中的应用。本发明揭示了抑制PPP1CB表达可有效减少受损的SGNs和毛细胞进而预防或治疗顺铂引起的药物性听力受损，且不产生任何副作用，在临床药物性听力受损患者的治疗中有较高的应用潜力。

本发明公开了一种序贯释药层级水凝胶及其应用，属于生物医药技术领域。本发明的水凝胶由端基功能化的响应性纳米凝胶和侧链改性修饰的亲水性高分子材料通过无铜点击反应交联形成。一方面，序贯释药层级水凝胶系统利用响应性纳米凝胶作为内部载药平台，能够封装治疗剂；另一方面，水凝胶作为外部基质材料，能够稳定负载亲水性药物。本发明通过纳米凝胶与水凝胶的双重装载策略，实现了不同治疗药物的高效递送与精准释放。

本发明公开了一种纳米聚集体及其制备方法和抗乳腺癌应用。所述纳米聚集体包括药‑药缀合物AI（由ATRA与IRI脱水缩合形成）、缺氧响应型前药PAC（由CPUL119与PEG通过偶氮苯连接键偶联形成）及靶向分子DT（DSPE‑PEG‑Try）；所述制备方法为：将AI、PAC、DT分别溶于有机溶剂中，AI溶液滴加至去离子水中，经初次搅拌后加入PAC与DT溶液，再次搅拌即得纳米聚集体。本发明的纳米聚集体具有90‑130 nm的均一粒径和高载药量（＞80%），在生理环境中稳定存在，并表现出优异的肿瘤靶向蓄积能力；其通过缺氧/pH/酯酶三重响应释放药物，协同化疗（IRI）、分化治疗（ATRA）及铁死亡治疗（CPUL119），显著增强对乳腺癌细胞及干细胞的杀伤作用。

本发明属于生物医药材料领域，涉及一种ZIF‑STING纳米粒、可注射凝胶剂及其应用。本发明提供的ZIF‑STING纳米粒利用ZIF‑8纳米粒的高比表面积不仅能够负载STING激动剂，而且可以在原位高效吸附肿瘤相关抗原，可注射凝胶剂是由负载STING激动剂的ZIF‑8纳米粒和凝胶载体组成的，在负载STING激动剂的ZIF‑8纳米粒的同时，可以依靠温度响应性实现纳米疫苗的缓释作用，可作为原位纳米疫苗给药系统用于肿瘤术后免疫治疗，具有原位可注射性，可延长疫苗在肿瘤切除部位的保留时间，持续缓慢地释放药物，达到减少肿瘤手术后复发的治疗效果。

本发明涉及合成方法，具体涉及一种α‑氟氯亚砜亚胺试剂及高立体选择制备四取代氟氯末端烯烃的方法，本发明利用该技术实现了高效、高选择性的多取代氟氯末端烯烃的化学合成。该方法具备诸多优点：产率高、原料廉价且易于获取、选择性好、原料毒性低、原料制备简便、底物适用范围广。通过与流动化学技术的结合，该方法能够实现百克级规模的放大反应，并在放大过程中维持高选择性。本专利为药物研发人员开展广泛的药物合成研究开辟了新的途径，同时拓宽了含氟药物构建全新分子的空间。

本发明公开了三嗪酮类化合物及其医药用途，本发明式I化合物及其药学上可接受的盐可以作为NLRP3炎症小体抑制剂，可用于制备预防或治疗NLRP3炎症小体介导的疾病的药物。

本发明属于免疫领域，具体涉及一种抗人ESM1单抗的制备及其应用。本发明设计特异性结合人ESM1的单克隆抗体以及所有含所述抗体或抗体片段的组合物。编码抗体或抗体片段的核酸序列，以及相关用途，包括所述抗体或抗体片段的诊断或治疗用途。特别的，本发明涉及这些抗体或抗体片段与其他疗法的联合治疗。

本发明涉及生物医学纳米材料技术领域，具体公开了一种基于磁调控的化学发光余辉纳米探针及其制备方法与应用。该纳米探针以具有类酶催化活性的锌掺杂四氧化三铁(ZnFeO，ZF)磁性纳米颗粒为内核，包裹具有单线态氧响应特性的化学发光分子QM‑CF，并由两亲性材料DSPE‑PEG‑2000封装而成。该纳米探针在交变磁场作用下，ZF内核可催化产生单线态氧，从而高效激活QM‑CF分子产生强度极高、半衰期长的化学余辉发光；同时，ZF内核赋予其优异的T2加权磁共振成像能力和磁热效应。本发明实现了通过外部磁场对化学余辉发光的远程、可控激活与增强，并成功集成磁共振成像、磁余辉光学成像和热成像于一体的多模态成像功能，为实体瘤的精准诊断与成像引导治疗提供了新型工具。