一类具有自拮抗机制的多靶点镇痛肽类化合物的制备及应用

本发明属于药物化学和生物医药领域，涉及一类具有自拮抗机制的多靶点镇痛肽类化合物及其制备方法和应用。对MCRT骨架的系统性修饰，获得一系列化合物。体外cAMP实验表明，化合物1、4和9对μ‑阿片受体、δ‑阿片受体和神经肽FF受体2具有最优异的多靶点激动活性。鞘内注射化合物1、4和9在CFA慢性炎性痛、辐射热甩尾和SNI神经痛中表现出强效、持久的镇痛作用，在有效镇痛剂量下未引发耐受、便秘、戒断症状、奖赏行为和运动障碍，治疗窗口显著宽于吗啡。化合物1在镇痛和胃肠推进实验中呈现钟形曲线，归因于NPFFR介导的自拮抗效应。本发明所述具有自拮抗三靶点激动活性的化合物有望成为强效、低毒的新型临床镇痛药物。