平原实验室

本发明公开了基于异喹啉骨架p53激动剂的合成及其应用，属于药物化学技术领域。所述p53激动剂分子结构式为采用N‑取代异喹啉酮为原料，与卤化钠和碘苯二乙酸在六氟异丙醇溶剂中反应得到目标化合物；本发明所述基于异喹啉骨架的p53激动剂分子可通过下调MDM2蛋白来激动p53蛋白，同时从诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、促进细胞自噬等方面来杀死肿瘤细胞。

本发明公开了一种ERα和GSPT1双靶点蛋白降解剂及其应用，所述化合物的结构如通式（I）所示，由靶蛋白配体R、连接链L以及E3泛素连接酶配体R三部分构成，其中所述E3泛素连接酶配体选自CRBN配体或其衍生结构，连接链L为含氮杂环或酰胺键修饰的结构单元。与现有技术相比，本发明通过对靶蛋白配体连接位点、连接链结构类型及E3泛素连接酶配体的系统设计与优化，提供了一类结构新颖的PROTAC化合物。实验结果表明，本发明所述系列化合物在体外均表现出优异的抗乳腺癌、前列腺癌、十二指肠腺癌、急性髓性白血病、淋巴瘤等细胞增殖活性，在抗乳腺癌、前列腺癌、十二指肠腺癌、急性髓性白血病、淋巴瘤等药物的制备中具有潜在应用价值。R‑L‑R（I）

本发明公开了含吲哚骨架的单氟烯烃类化合物及其合成方法与抗癌活性，属于有机合成技术领域。以邻炔基苯胺类化合物1和偕二氟烯烃类化合物2为原料，在钯催化剂、配体、添加剂和碱存在下，有机溶剂中升温反应，得到含吲哚骨架的单氟烯烃类化合物3。接着对各种取代基的化合物进行筛选，并通过抗癌细胞活性试验验证，研究发现本发明所述化合物3u能够有效地抑制HCT‑116癌细胞增殖；同时本发明合成方法过程简单而高效，具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物适用范围广、官能团耐受性好、产率和区域选择性高等优点。