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含双烯结构片段的18β-甘草次酸衍生物及其制备方法与应用
InventionActive
7Claims · 5 independent
§ Ⅰ
Dossier Overview
Inventor
黄敏; 赵临襄; 秦欢欢; 刘汝龙; 石越; 刘丹
IPC Classification
C07J 63/00 (2006.01)A61P 29/00 (2006.01)A61P 19/02 (2006.01)A61P 17/06 (2006.01)A61P 1/00 (2006.01)A61P 37/02 (2006.01)A61P 19/06 (2006.01)A61P 11/06 (2006.01)A61P 17/00 (2006.01)A61P 25/28 (2006.01)A61P 1/16 (2006.01)A61P 37/08 (2006.01)A61K 31/58 (2006.01)A61K 31/56 (2006.01)
本发明公开了如通式I所示的含双烯结构片段的18‑甘草次酸衍生物及其制备方法与应用,属于医药技术领域,本发明化合物可有效降解HDAC3,进一步的机制研究(包括Western Blot与定量蛋白组学)证实,代表性化合物通过特异性诱导HDAC3降解,进而抑制NLRP3炎症小体通路,最终阻断下游炎症因子IL‑1β与caspase‑1的成熟与分泌,从而发挥显著抗炎作用。小鼠急性休克与结肠炎模型进一步验证了其在体内的优异抗炎活性。本发明不仅提供了一类具有良好活性的新型HDAC3降解剂,也为基于18β‑甘草次酸结构的抗炎药物深度开发奠定了坚实的物质与理论基础。
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