一种常染色体显性多囊肾病小鼠模型的构建方法及其应用

本发明涉及一种常染色体显性多囊肾病小鼠模型的构建方法及其应用，尤其涉及基于CRISPR/Cas9基因编辑技术制备携带Pkd1基因c.616_618GAG>TAG无义突变的非人类动物模型的方法。该构建方法通过向小鼠受精卵共注射靶向Pkd1基因5号外显子的gRNA、含c.616_618GAG>TAG突变的同源重组供体寡核苷酸及Cas9核酸酶，经胚胎移植获得突变小鼠；通过PCR结合测序验证突变位点，再经繁殖建立稳定遗传的突变系。本发明还包括该模型动物作为常染色体显性多囊肾病研究工具的应用，特别是在发病机制解析、药物筛选及治疗靶点验证领域的用途。该模型可稳定模拟人类常染色体显性多囊肾病的典型临床表现及病理特征，为该疾病的基础研究和转化医学提供了重要工具。