共靶向DNA甲基化-H3K27me3逆转前列腺癌去势抵抗和免疫抑制

本发明属于癌症治疗技术领域，公开了共靶向EZH2/DNMT协同逆转去势抵抗性前列腺癌抗性的应用。我们证明，双重靶向DNMT和EZH2会打破表观遗传转换，使肿瘤重新对雄激素剥夺疗法敏感。这种策略不仅在临床前模型中消除了CRPC，而且还逆转了免疫抑制，使细胞毒性T细胞浸润增加了11.4倍。我们的数据将EZH2抑制剂的用途扩展到了依赖于PRC2的癌症之外，将DNA甲基转移酶与EZH2的相互作用定位为在富含细胞外基质的实体瘤中的可靶向弱点。所述联合治疗为克服基质障碍提供了一种机制性的解决方案——这为由生物力学因素驱动的恶性肿瘤提供了一种变革性的策略。