基于PARK7驱动IGF2BP3乳酸化修饰的三阴性乳腺癌贝伐珠单抗耐药检测系统及试剂盒

本发明属于医药技术领域，公开了一种PARK7驱动IGF2BP3乳酸化修饰促进三阴性乳腺癌贝伐珠单抗耐药方法，IGF2BP3蛋白第76位赖氨酸的乳酰化修饰(IGF2BP3‑K76lac)是贝伐珠单抗耐药的关键驱动因素。IGF2BP3‑K76lac过表达会显著增强贝伐珠单抗耐药性，无论是在体外实验还是体内模型中均得到验证。从分子机制来看，IGF2BP3K76位的乳酰化修饰能增强其与m6A修饰的FSP1mRNA结合能力，从而上调FSP1表达水平，最终赋予细胞抗铁死亡能力。阻断IGF2BP3‑K76lac能显著增强贝伐珠单抗诱导的铁死亡，破坏机体抗氧化防御机制，并抑制肿瘤生长。此外，PARK7作为乳酰基转移酶发挥作用，通过增强IGF2BP3‑K76lac的结合能力来促进其功能。最后，靶向IGF2BP3‑K76lac的阻断抗体被证实能与贝伐珠单抗协同作用，有效恢复贝伐珠单抗敏感性。