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Dossier
一种生产肝素原的基因工程菌及其构建方法和应用
InventionActive
10Claims · 1 independent
§ Ⅰ
Dossier Overview
Applicant
华东合成生物学产业技术研究院; 杭州裕元生物科技有限公司; 浙江工业大学
Inventor
柳志强; 张博; 江小涵; 蔡雪; 章誉琼; 郑裕国
IPC Classification
C12N 1/21 (2006.01)C12N 15/70 (2006.01)C12N 15/53 (2006.01)C12N 15/54 (2006.01)C12N 15/55 (2006.01)C12N 15/60 (2006.01)C12P 19/26 (2006.01)C12R 1/19 (2006.01)
本发明公开了一种生产肝素原的基因工程菌及其构建方法和应用，所述基因工程菌以大肠杆菌1917为底盘菌，其构建方法包括：（1）敲除底盘菌基因组中核酸内切酶Ⅰ编码基因；（2）敲除底盘菌基因组中6‑磷酸果糖激酶Ⅰ编码基因；（3）过表达来源于底盘菌基因组中的6‑磷酸葡萄糖胺合成酶编码基因和/或UDP‑葡萄糖‑6‑脱氢酶编码基因；（4）解除6‑磷酸氨基葡萄糖对GlmS的反馈抑制，以促进UDP‑N‑乙酰氨基葡萄糖的合成；（5）敲除底盘菌基因组中6‑磷酸氨基葡萄糖脱氨酶编码基因。本发明获得的工程菌株能够更高效地合成肝素原，摇瓶效价达到397.9 mg/L，相较于野生型菌株提高了约3倍，具有一定工业应用价值。
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