靶向ADAMTS1通过促进胶原降解抑制去势抵抗性前列腺癌增殖和转移

本发明属于癌症治疗技术领域，公开了靶向ADAMTS1通过促进胶原降解抑制去势抵抗性前列腺癌增殖和转移。本发明确定ADAMTS1是将表观遗传重编程与生物力学微环境破坏联系起来的机制关键点。重新激活ADAMTS1以降解富含胶原的基质，抑制FAK/MAPK机械转导信号通路，并逆转上皮‑间质转化（EMT）。该策略不仅实现了超过90%的肿瘤抑制效果，而且通过增强毒性CD8+T细胞浸润、耗竭免疫抑制性巨噬细胞和调节性T细胞逆转了免疫抑制。我们的研究确立了表观遗传‑ECM协同进化是CRPC的一个标志性特征，并提供了一种合理设计的联合疗法来治疗去势抵抗性前列腺癌。