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기록

达托霉素在制备非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的逆转剂中的应用

발명유효
10청구항 · 3 독립항
§ Ⅰ

개요

발명자

黎孟枫; 林湛文; 蔡俊超; 冯显明; 李旭; 张辉; 马思聪; 高宁; 王宇泽; 干震; 艾世昌; 吴珏珩

IPC 분류

A61K 38/10 (2006.01)A61K 45/06 (2006.01)A61K 31/506 (2006.01)A61P 11/00 (2006.01)A61P 35/00 (2006.01)

本发明属于生物医药技术领域,具体涉及达托霉素在制备非小细胞肺癌EGFR‑TKI耐药的逆转剂中的应用。本发明首次揭示达托霉素能有效逆转耐药性:体外实验,采用SynergyFinder软件的HSA模型进行评价,发现达托霉素与奥希替尼在H1975耐药细胞中的联合用药协同评分为18.166分,表明二者具有强协同效应,克隆形成实验显示联合用药组细胞增殖抑制率较单药组提升>80%,具有强协同效应。体内实验进一步验证:联合用药组较奥希替尼单药组肿瘤体积减少约80%,肿瘤重量显著减轻,22天治疗期内未出现耐药复发,同时小鼠体重稳定表明安全性良好。本发明为克服EGFR‑TKI耐药提供了兼具高效性与安全性的联合治疗方案,具有重要临床转化价值。