分子量可调的肝素前体生产用基因工程菌、构建方法及应用

本发明公开了一种分子量可调的肝素前体生产用基因工程菌、构建方法及应用，属于生物工程和药物化学领域。本发明通过对EcN菌株中kps基因家族成员的起始密码子进行ATG至GTG的精准弱化突变，构建了一系列基因工程菌。这些菌株能定向合成不同分子量的肝素前体，其重均分子量可在4.9 kDa至24.5 kDa范围内调控，解决微生物法生产肝素前体存在的分子量控制不精准等问题，满足不同临床应用需求；本发明提供的工程菌株发酵工艺稳定，纯化方法简便，适于规模化生产，显著降低了肝素前体的生产成本和污染风险；本发明还为微生物法生产肝素前体提供了新的技术路线，摆脱了对动物组织的依赖，具有重要的工业价值和市场前景。