一种模块化肿瘤酸性微环境响应型毒素蛋白递送系统、构建方法及应用

本发明公开了一种模块化肿瘤酸性微环境响应型毒素蛋白递送系统、构建方法及应用，属于生物医药技术领域。针对毒素蛋白在临床应用中受到递送效率和选择性不足等限制的问题，本发明以SpyTag003/SpyCatcher003共价偶联体系为组装核心，将白蛋白结合域ABD、低pH插入肽pHLIP与SpyCatcher003整合成递送模块Ap‑SC；分别将植物毒素Gelonin和细菌毒素白喉毒素A片段与SpyTag003、弗林蛋白酶响应序、内质网滞留信号肽KDEL整合为ST‑RGK与ST‑RDK。ST‑RGK和ST‑RDK均可与Ap‑SC快速偶联成完整递送系统ApRGK与ApRDK。本发明中构建的两种毒素蛋白递送系统ApRGK与ApRDK能够通过结合血浆中的白蛋白延长体内循环，在酸性微环境下实现跨膜递送，增强毒素蛋白的靶向性和体内抗肿瘤活性，为模块化蛋白药物在实体瘤中的精准递送与治疗提供了可行路径。