原始名称记载: 广州佳途科技股份有限公司

本发明公开了一种沙丁胺醇EP杂质N的制备方法，以沙丁胺醇为原料在酸性条件下发生二聚反应，得到沙丁胺醇EP杂质N。本发明优点在于：通过酸性条件下的二聚反应，仅需一步即可获得沙丁胺醇二聚体，无需多步骤复杂合成。反应条件简单，整体流程易操作，降低了合成过程中的技术与操作难度，所合成并鉴定的沙丁胺醇EP杂质N，可作为杂质对照品，直接应用于沙丁胺醇原料药生产过程中的质量控制环节，助力提升原料药质量研究的准确性与可靠性。

本发明公开了一种普罗布考USP杂质C的制备方法，步骤包括：以2,6‑二叔丁基苯酚为起始原料经过硫氰化合成中间体TM1；中间体TM1经氢化铝锂还原合成中间体TM2；以2,4‑二叔丁基苯酚为起始原料经过硫氰化合成中间体TM3；中间体TM3经氢化铝锂还原合成中间体TM4；中间体TM2、中间体TM4与丙酮缩合得到普罗布考USP杂质C。本发明优点包括：以2,6‑二叔丁基苯酚和2,4‑二叔丁基苯酚为原料，经硫氰化、还原、丙酮缩合五步反应，即可制得普罗布考USP杂质C，原料易得、总收率高、成本低廉，填补了普罗布考USP杂质C制备的技术空白，能够为普罗布考的质量研究提供廉价且高质量的杂质对照品，对保障普罗布考的安全用药具有重要意义。

本发明公开了一种联苯苄唑EP杂质B的制备方法，步骤包括：（1）以式II所示结构化合物、式III所示结构化合物为起始原料经过亲核加成得到中间产物式IV所示结构化合物，（2）式IV所示结构化合物经还原氢化合成式I所示结构化合物，得到联苯苄唑EP杂质B。优点包括：原料廉价易得，反应步骤少且制备周期短，路线总收率高，同时副产物少、环境友好无污染物产生；制得的杂质纯度高，完全满足杂质对照品的质量要求。