一种体内递送白细胞介素-2的pH响应型纳米复合胶束体系的构建方法及应用
本发明公开了一种体内递送白细胞介素‑2的pH响应型纳米复合胶束体系的构建方法及应用。所述纳米复合胶束由PEG‑b‑PCL、PBA‑PEG‑b‑PCL和PCL‑b‑P(X)AE经自组装形成,可负载去折叠状态的野生型IL‑2,并基于P(X)AE链段在弱酸性条件下的质子化相变行为,实现IL‑2构象状态和生物活性的空间调控。在血液循环中,该胶束可维持IL‑2处于低活性构象,降低系统暴露相关不良反应风险;在肿瘤弱酸性微环境中,该胶束发生相变并促进IL‑2重折叠和活性恢复,实现空间活性调控。体内实验表明,该体系可延长IL‑2循环时间,并在维持外周Tregs水平稳定的同时增强肿瘤局部CD8T细胞和NK细胞相关免疫应答。该体系已在B16F10黑色素瘤模型和4T1乳腺癌模型中得到验证,显示出良好的体内治疗效果和生物安全性。