一种酚妥拉明EP杂质酸盐的制备方法

本发明公开了一种酚妥拉明EP杂质酸盐的制备方法，包括以下步骤：（1）以化合物Ⅰ间苯二酚和化合物Ⅱ对甲苯胺作为原料，进行脱水反应得到中间产物Ⅲ；（2）取中间产物Ⅲ与溴化苄，进行亲核取代反应生成中间产物Ⅳ；（3）取中间产物Ⅳ与溴乙酸乙酯进行亲核取代反应得到中间产物Ⅴ；（4）取中间产物Ⅴ与N‑叔丁氧羰基‑1,2‑乙二胺进行酯的酰胺化反应得到中间产物Ⅵ；（5）取中间产物Ⅵ进行脱保护反应得到最终产物产物Ⅶ，其中X代表盐酸、硫酸、乙酸、甲酸或三氟乙酸。本发明制备得到的酚妥拉明EP杂质酸盐，纯度达99%以上，反应产率高，为酚妥拉明研究提供测试样品，在临床药代动力学研究中具有重要研究价值。