一种基于铜死亡的具有TME响应的球形纳米材料的制备方法及抗肿瘤应用

本发明公开了一种基于铜死亡的“三明治”结构的纳米材料的制备方法及其抗肿瘤应用。该纳米材料的制备以羟丙基甲基纤维素、壳聚糖、海藻酸钠为原料，采用伊利司莫与醋酸铜结合形成伊利司莫‑铜（ESCu）被包裹于纳米材料中，制备得到球形纳米材料CHA@ESCu。实验证明ESCu能够特异性结合线粒体中的FDX1，从而将铜离子转运至肿瘤细胞的线粒体中，诱导铜(II)积累。FDX1将Cu(II)还原为毒性更强的Cu(I),DLAT进一步与Cu(I)结合诱导DLAT寡聚化造成不溶性DLAT增多，蛋白应激诱导肿瘤细胞死亡。本发明提出的CHA@ESCu原料价格低廉，制备工艺简单，抗肿瘤效果优异，为肿瘤治疗提供了新的治疗思路。